四代靶向药劲爆亮相ESMO

2020-09-22 11:33   来源: 互联网

肺癌是我国最大的恶性肿瘤,其中80%为非小细胞肺癌。由于我国肺癌患者EGFR基因突变的概率较高,我国肺癌患者从EGFR靶向药物中获益。从第一代EGFR靶向药物giferinib,erlotinib;第二代靶向药物afatinib,dactinib;第三代靶向药物ovitinib。这些靶向药物继续有益于具有EGFR基因突变的肺癌患者。

EGFR靶向治疗中的耐药是无法避免的,尤其是第三代耐药(AZD 9291)非常困难,第四代靶向药物已成为大多数肺癌患者关注的焦点。今天,我们报告了ESMO会议发布的两种第四代靶向药物的数据。

一、U3-1402数据更新,70%的疾病控制率成为有希望的药物

早在2019年,在美国临床肿瘤学会(ASCO 2019),代号为U3-1402的新药诞生了,公布的初步数据显示,它能够全面对抗各种类型的EGFR-TKI耐药,甚至Ovitinib耐药也有望解决(链接:ASCO表示,新的药物控制率为100%,奥西替尼耐药患者得到挽救!)在2019年世界肺癌大会(WCLC)上,公布了该药物的最新数据,控制率高达100%(链接:拯救生命的药物U3-1402,其控制率在奥西替尼耐药后达到100%,取得了新的进展!)。今年的ESMO会议再次报告了最新的U3-1402数据。





U3-1402是日本第一共产主义制药公司开发的一种HER 3抗体偶联药物。其主要治疗机制是通过U3-1402与HER 3蛋白结合,然后将治疗药物送入肿瘤细胞杀死肿瘤细胞。

该组织公布了U3-1402 II期研究的最新数据。这组患者是携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,以前使用过靶向药物和化疗后耐药,平均有4种治疗,90%的患者使用过化疗,平均两种EGFR靶向药物,其中86%曾使用过奥西替尼。近一半的患者有脑转移。

治疗组57名患者接受了每公斤体重5.6毫克的治疗,截至数据汇总结束时,28名患者继续接受治疗。治疗时间中位数为3.5个月,中位随访时间为5.4个月。3级以上最常见的不良反应是血小板计数和中性粒细胞计数下降。

如上文所示,1例病灶完全消失,13例下降30%以上,部分缓解。总有效率为25%,疾病控制率为70%。这是非常有价值的病人耐药后,平均4线以上的治疗。"除功效卓越外,安全性也可控制。由于HER 3蛋白在某些肿瘤细胞中过度表达,它可以与EGFR形成二聚体并参与肿瘤的发展。因此,U3-1402可以解决多种耐药机制,包括EGFR基因C797S突变、MET基因扩增、HER 2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变引起的耐药,最重要的是没有必要关心基因突变引起的耐药性,U3-1402可能起一定作用。如果这种药物被成功地批准出售,对于大多数EGFR突变患者来说,它将是一种很有希望的药物。"通过缓冲的药物,病人很可能重复使用以前的耐药治疗,这有望达到更长的生存时间。

第二,第一次出现高耸,布鲁-945值得期待

肺癌合并EGFR突变的患者常会出现"三重突变",即EGFR敏感突变/T790M≥C797S,如果T790M和C797S位于同一染色体上,这是一种顺势耐药突变,目前的治疗是有限的。在ESMO年会上报道了一种名为"Blu-945"的四代药物密码。

体外细胞学实验显示了明亮眼睛的抑制作用。

上图显示不同化合物对携带不同突变的EGFR基因的抑制活性。IC 50值越小,抑制效果越好。我们可以看到,对于携带EGFR基因的细胞,Blu-945的IC 50值为544.4,远大于Trocay、Iressa和Teresha的IC 50值,这可能意味着Blu-945的不良反应概率很低或很轻。然而,对于携带L858R/T790M突变的癌细胞,Blu-945的IC 50值为1.2,低于其他三种靶向药物,甚至低于为T790M研制的第三代靶向药物IC 504.7。

让我们看一看关键的部分,如果是三重突变,那就是上面图片右端的猩红色部分。不管EGFR基因的敏感突变是什么,只要它是癌细胞的三重突变。Blu-945的IC 50值只有2.9和4.4,而其他三种靶向药物的IC 50值超过4000。这是差异的数千倍,因此,目前无法针对对三重突变具有耐药性的药物。

在这次会议上,研究人员报告了Blu-945在治疗携带三重突变的小鼠方面的应用。它证实了Blu-945的治疗效果和良好的安全性。人们相信,这种药物不久将在人类身上进行测试。这也是大多数肺癌患者所期望的。

在欧洲肿瘤学年会上,我们惊讶地发现EGFR靶向治疗的曙光。更罕见的是,Blu-945和U3-1402在抗肿瘤机制上完全不同,这也意味着许多患者可能会受益于两种药物,而另一种则可能在一种耐药后使用。因此,希望它们能尽快被批准出售,而许多耐药患者正在等待。



责任编辑:iiihyt
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